卵巢早衰是指40岁以前发生的继发性闭经,是由于卵巢内卵泡耗竭或被破坏,或因手术切除卵巢而发生的卵巢功能衰竭。发生率占成年女性的1%-3%。
诊断标准:40岁以前出现至少4个月以上闭经,并有2次或以上血清FSH>40U/L(2次检查时间间隔1个月以上),雌二醇水平<73.2pmol/L。
卵巢早衰的病因及临床表现如何?
1、特发性
无明确诱因的过早闭经。染色体核型46,XX,通常测不到自身免疫性抗体,为卵巢早衰的最常见类型。卵巢呈多皱褶的萎缩状,组织学见皮质,白体,偶见卵泡。
临床表现首先是月经的改变,一般在正常的青春期发育后出现月经紊乱或进行性月经稀发,然后闭经。典型的烘热、潮红症状是提供诊断的唯一临床线索。
2、遗传因素
约10%第卵巢早衰患者有家族史,可垂直传播。
3、性腺发育不全
性腺条索状或卵巢小于正常的一半,卵泡缺如或少于正常。临床表现可从性征幼稚的原发性闭经到有不同程度性征发育的卵巢早衰。
表现为继发性闭经的性腺发育不全,大多数在25岁前月经停止,闭经可发生在初潮后不久,或几个月或数年之后。染色体核型以46,XX最常见,其次为崁合型45,XO/46,XX等,偶见45,XO。
4、自身免疫性
大约20%第卵巢早衰患者伴有自身免疫性,免疫损害机制尚不清楚,可能是卵巢自身免疫功能亢进产生抗体,能识别部分卵巢构成成分,通过抗原抗体反应损毁卵巢;也可能是由于自身免疫性疾病,免疫功能紊乱后殃及卵巢。
多种自身免疫性疾病可引起卵巢早衰。最常见的是自身免疫性甲状腺炎,少见情况包括重症肌无力,突发性血小板减少性紫癜,类风湿性关节炎,白斑及自身免疫性溶血性贫血等。
5、卵巢的破坏因素
1)放射及化疗:对卵母细胞有损害作用,卵母细胞受损吸收以后,卵泡结构消失,纤维化导致卵巢功能减退。放射对性腺的作用取决于年龄及放射剂量,卵巢照射后2周内类固醇激素下降,促性腺素上升。年轻者卵子数目较多,能耐受强照射,闭经若干年后,仍有可能恢复功能。烷化剂对性腺的毒害最大,其他化学制剂也对卵巢有潜在损害。
2)卵巢手术:卵巢双侧手术切除引起卵巢功能急性丧失,一侧或部分卵巢切除可能使剩余卵巢组织的功能寿命缩短。
3)子宫动脉栓塞:易发生非目标性的卵巢动脉栓塞,影响卵巢第血液供应,从而造成卵巢功能的不可逆性损伤,导致卵巢早衰。
4)环境及感染因素:吸烟、有毒有害物质接触史是卵巢早衰发生的危险因素,吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1-2年;环境污染如使用大量的杀虫剂以及铬、砷、汞等均可损伤卵巢,来源于橡胶制品、塑料制品、难燃物、抗氧化剂的代谢物4-乙烯环己烯均可引起卵巢损害。约30%卵巢早衰患者有腮腺炎、风疹等感染病史;双侧输卵管卵巢脓肿可引起卵巢组织破坏导致卵巢早衰。
5)心理因素:严重抑郁情绪、长期焦虑、愤怒恐惧等负面情绪可引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调,也可直接影响卵巢功能。
卵巢早衰如何防治?
1、雌激素疗法
适用于各种类型的高促性腺素闭经、雌激素疗法不仅能够缓解某些患者因雌激素减少引起的血管舒缩不稳定症状,并可防止器官萎缩、骨质疏松及因血脂代谢紊乱引起的心血管疾病。
刺激素制剂及用药方法与剂量应根据患者年龄、症状、有无周期性月经及生育要求选而定。
1)雌孕激素序贯法:年轻妇女,无生育要求:对仅有“月经”要求的已生育妇女,采用人工周期或应用克龄蒙。年轻妇女,有生育要求:采用较大剂量雌激素以维持子宫发育及在短时间内使FSH抑制到正常水平,并定期停药以期待排卵的恢复。闭经小于1年雌激素治疗的排卵及妊娠率高于闭经大于1年者。
2)雌激素或雌孕激素应用控制更年期症状:长期服用可防止雌激素低下引起的骨质疏松及血脂代谢紊乱引起的心血管症状,防止阴道萎缩性改变。适用于无生育要求的40岁以上妇女。为防止雌激素对内膜的累积作用,应定期用孕激素撤退。
2、病因治疗及预防
年轻患者的卵巢手术方案以尽量保存健康的卵巢组织为原则。积极治疗自身免疫性疾病。